Nat Methods:促进癌症治疗的新型免疫疗法


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最近,来自EPFL的研究者们构建出了一种新的分子,该分子能够帮助免疫系统识别以及杀伤肿瘤细胞。相关结果发表在最近一期的《Nature Methods》杂志上。



图片来源:M. De Palma/EPFL


免疫疗法的本质是通过激活患者的免疫细胞起到杀伤肿瘤的作用,而其中的关键是免疫细胞能够识别肿瘤表面的抗原分子。理论上抗原识别的特异性很高,但临床实践中仅有少量患者会对实体瘤产生反应。因此与,医生们以及科学家都希望找到提高免疫杀伤精准度的新方法。

肿瘤免疫治疗的其中一种手段是"树突状疫苗"。树突状细胞是一种能够捕捉来自外界的抗原分子,并将其呈递给T细胞发挥杀伤作用。

在疫苗的制备过程中,首先将树突状细胞从患者体内取出,进行抗原体外刺激,并且最终将其会输到患者体内。这种操作能够促进树突状细胞呈递肿瘤抗原的能力。

树突状细胞疫苗在临床上取得了一定的进展,但仍存在限制。例如,肿瘤抗原往往是来自于实验室培养条件下的肿瘤细胞,并非患者体内的肿瘤细胞,因此仅存在部分相似性。获得的T细胞识别与杀伤肿瘤细胞的几率并不高。

对此,来自EPFL的研究者们设计出了人工的受体分子EVIR(extracellular vesicle-internalizing receptors),这一设计能够确保树突状细胞选择性地捕获符合患者体内实际情况的抗原分子。首先通过吧EVIR嵌入到树突状细胞中,让其识别"外泌体"中的蛋白质。

外泌体主要由肿瘤细胞分泌,其中含有大量的肿瘤抗原分子,而在肿瘤恶化的过程中外泌体的数量也会随之增长。通过捕获外泌体中的分子,EVIR能够帮助树突状细胞精准地识别癌症相关抗原,进而提高患者肿瘤特异性免疫反应的能力。

通过成像的手段,作者发现EVIR能够促进肿瘤抗原从外泌体表面向树突状细胞膜上转运。基于上述结果,作者认为这一发现为设计更为高效的肿瘤免疫疗法提供了新的方向。

原始资讯:

Boosting cancer therapy with cross-dressed immune cells

原始出处:

Mario Leonardo Squadrito, Chiara Cianciaruso, Sarah K Hansen, and Michele De Palma. EVIR: chimeric receptors that enhance dendritic cell cross-dressing with tumor antigens. Nature Methods 22 January 2018. DOI: 10.1038/nmeth.4579 

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